脂質(zhì)體藥物作為一種新劑型藥物，因具有細(xì)胞親和性、靶向性、緩釋性、更低的毒性、更高的藥物穩(wěn)定性等特性，脂質(zhì)體藥物越來(lái)越受重視。脂質(zhì)體擠出器是制備特定粒徑脂質(zhì)體的設(shè)備系統(tǒng)，是新劑型藥物生產(chǎn)線配料系統(tǒng)的重要組成部分，可用于生產(chǎn)阿霉素脂質(zhì)體，紫杉醇脂質(zhì)體等脂質(zhì)體藥物。
利用脂質(zhì)體擠出器制備脂質(zhì)體，制備理想粒徑與分散系數(shù)的脂質(zhì)體，擠出工藝中主要涉及三個(gè)因素：擠出溫度、擠出壓力和聚碳酸酯膜使用。
1.擠出溫度
脂質(zhì)體主要成分是磷脂，每一種磷脂都有一定的相變溫度，當(dāng)脂質(zhì)體溫度在磷脂相變溫度時(shí)，膜的流動(dòng)性和柔韌性都較好，此時(shí)通過特定壓力下聚碳酸酯膜較為溫和的剪切力即可有效的減小脂質(zhì)體粒徑，并使其分布控制在很好的范圍之內(nèi)。
反之，若擠出過程溫度控制過高或者過低均得不到理想的效果。當(dāng)溫度過高時(shí)，脂質(zhì)體膜的微觀流動(dòng)性大，穩(wěn)定性差，在通過聚碳酸酯膜時(shí)，即使較低的剪切力也容易造成脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的損壞，造成脂質(zhì)體的破碎和藥物的泄露；若擠出過程溫度過低時(shí)，脂質(zhì)體膜流動(dòng)性較差，剛性強(qiáng)，過膜時(shí)會(huì)有部分粒子被截留，甚至也有大粒徑脂質(zhì)體只產(chǎn)生了形變拉伸后擠出，其粒徑大小和分布并未得到有效的控制。
所以，在選擇擠出技術(shù)作為脂質(zhì)體粒徑控制的方法時(shí)，一定要依據(jù)磷脂的種類確定對(duì)溫度的要求，相變溫度低的脂質(zhì)體可選擇室溫?cái)D出，而對(duì)于相變溫度高的脂質(zhì)體，控制一個(gè)合適的擠出溫度對(duì)結(jié)果影響也很大。
2.擠出壓力
擠出壓力決定脂質(zhì)體過膜時(shí)所受到的剪切力大小。此剪切力的大小直接決定了脂質(zhì)體粒徑控制的效果。而如前文“擠出溫度”部分所述，脂質(zhì)體粒子在過膜時(shí)柔性較強(qiáng)，也容易發(fā)生形變，如果過膜的速度過慢，則部分脂質(zhì)體微球有可能是通過發(fā)生形變的方式溜過聚碳酸酯膜，過膜后即恢復(fù)原狀，其粒徑大小并未發(fā)生實(shí)質(zhì)性改變；如果過膜的速度過快，則有可能因表面受剪切力過于劇烈而導(dǎo)致脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)破壞，包封藥物的泄露。
通過微孔板與特定孔徑聚碳酸酯膜的配合，多室或大單室脂質(zhì)體物料經(jīng)過擠壓后通過聚碳酸酯膜過濾后變成粒徑均一的集中在指定大小粒徑分布的小單室脂質(zhì)體。
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